可卡因是一种常用的中枢神经系统(CNS)兴奋剂提高能量和情绪。这也是一个危险的药物滥用,有监管立法的问题,主要目标的“毒品战争”。
历史
可卡因是一种天然物质在灌木中找到Erythroxylon可口生长在玻利维亚的安第斯山脉的东部高地,秘鲁、厄瓜多尔和哥伦比亚。本地区的土著居民是已知嚼食古柯叶,通常结合石灰,至少5000年了。1551年,西班牙征服者谴责这种做法是“一个邪恶的魔鬼的代理人”,但很快发现,没有药物,当地人几乎不能工作领域或我的黄金(海拔超过8000英尺)。因此,作物栽培和叶子是分发给工人一天三到四次为了避免饥饿和疲劳。
在西欧和北美,重要使用可卡因直到19世纪中期才出现,当纯生物碱(可卡因)被孤立。三个男人特别有影响力的增加药物的普及。安吉洛马里安尼,第一个是一位法国化学家制造并销售很多产品含有可卡因,包括糖、茶、,最出名的葡萄酒(Vin马里安尼)。
第二个支持者是“现代手术之父”病房霍尔斯特德,那些服用可卡因通过新发明他的病人皮下注射器诱导局部麻醉(局部)。根据1970年的物质控制法案,负责监管药品的供应和分布在美国,这是目前唯一合法使用可卡因。
最后,西格蒙德·弗洛伊德,另一个父亲(精神分析),提倡使用小剂量的可卡因打击酗酒、抑郁(或者像福尔摩斯一样,无聊),消化不良,,也许最有趣的是,治疗戒断症状和人的“欲望”,试图停止使用另一个容易让人上瘾的毒品,吗啡。在这方面,弗洛伊德就像当代pharmacotherapists推广使用美沙酮,烯丙羟吗啡酮或丁丙诺啡治疗海洛因成瘾。尽管这些疗法有很多好处(至少部分是因为他们是合法的和海洛因不是),我们现在面临着一个新的problem-addiction美沙酮。有趣的是,首次合成海洛因(由拜耳、AG)作为一个潜在的,不致瘾的鸦片,吗啡作为替代品。
到1885年,一个制药公司(帕克,戴维斯)销售15个不同含有可卡因。其中包括卷烟、雪茄烟,吸入剂。一年后,乔治亚州的一位药剂师约翰·彭伯顿发明了一种新的饮料,可口可乐,从1886年到1906年,含有可卡因和另一个不那么强大的中枢神经系统兴奋剂,咖啡因。此后不久,可卡因的使用遍布美国到了这样一种程度,1910年,塔夫脱总统宣布药物是“头号公敌。“1914年,哈里森麻醉法案禁止毒品(鸦片)纳入专利药品。
可卡因的使用,从1920年代到1960年代相对稳定(相对良性的影响),在1980年代和1970年代急剧增加(1984年超过1000万人)由美国政府尽管额外的努力来限制它的使用。此外,这种增长是伴随着责任的依赖和毒性的报道。这些进展的一个原因,虽然肯定不是唯一一个,与可卡因的方式管理。南美印第安人嚼食古柯叶,含有少量的可卡因的形式相对缓慢从胃肠道吸收入血(大脑)。然而在当代北美,可卡因更集中的形式,通常是自行或静脉注射,最近,吸烟”的裂缝。“这些路线产生更多快速效果,包括心理和生理依赖。
药理学
古柯叶通常含有0.5%至2%的可卡因。提取纯药物,叶子浸泡碾成糊状,,溶剂蒸发后,含有60%到80%的可卡因。转化为水溶性盐膏,盐酸可卡因,这是一个粉色到白色的粉,可以口服,鼻内(“吸食”),或通过静脉注射和现在的形式出口到世界各地。在盐容易热解(热击穿越小),防止它被烟熏,药物可以转换回其游离碱形式(“裂纹”或“岩石”)在小苏打和水溶解它。
不同的路线产生不同的管理模式和血液中的浓度水平的可卡因。非常快速的吸收发生静脉注射和吸烟;吸收慢后口服或吸食。一旦在体内,可卡因是广泛分布和代谢迅速进入两种物质,芽子碱甲基酯和benzoylecgonine在尿液中排出。然而,由于可卡因的急性效应有一个快速的开始和持续时间相对较短,检测测量大量的可卡因或其代谢物(可卡因使用),因此是很困难的。
可卡因的局部麻醉性质(上图)是药物的能力的结果块中神经冲动的传导神经元通过阻止钠(Na +)离子的大量涌入,这对动作电位的产生是必要的(神经元活动)。然而,机制,构成其他大多数可卡因的影响,包括其兴奋剂和上瘾的属性,包括增强的行为神经递质(胞间信使),如多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5 -羟色胺(5),通过阻断细胞通过质膜运输蛋白再摄取。mesocorticolimbic或limbic-extrapyramidal DA系统似乎扮演着特别重要的角色在急性中枢神经系统影响的可卡因和其他增强药物。这个系统出现的神经元细胞体的腹侧被盖区(VTA)中脑和刺激活动的伏隔核(NAc),腹caudate-putamen,前额叶皮层(PFC)。其他神经系统,包括那些涉及两个兴奋(谷氨酸)和抑制性(γ-amino丁酸,GABA)氨基酸神经递质,可能参与的一些慢性毒品行为的影响,包括可卡因“渴望”。
行为的影响
可卡因的影响相似但不相同的其他兴奋剂等d苯丙胺和甲基苯丙胺(“速度”)。在人类,他们包括情绪放大(欣快感和烦躁不安),加强能源、睡眠障碍、失眠、电机励磁,坐立不安,爱说话,活跃的思维能力,提高性趣,愤怒,言语攻击性,轻度至中度厌食症(食欲不振)和膨胀的自尊心。当管理静脉注射或烟熏,药物也可以产生一个“冲”,有时被描述为甚至比高潮更强烈。可卡因也有各种各样的生理(交感神经)的影响,包括增加心率、血压、运动激活,在较高剂量、刻板行为。
人类和其他动物(老鼠、鸽子、猴子)可以学会区分可卡因(可卡因状态)的影响,这些效应的缺失(或其他药物的存在状态)。这些影响推广容易等其他兴奋剂d安非他命、冰毒、哌醋甲酯(利他林),这表明这些化合物具有类似的作用机制。
当人类或其他动物有机会通过外科手术植入静脉注射或服用可卡因套管直接进入大脑的区域如腹侧被盖区、南汽、PFC、甚至天真(nondependent)科目这样做很容易。这表明,可卡因是加强,因此滥用潜力高。无限制地药物可能导致强迫使用伴有体重减轻、抽搐、甚至死亡。
可卡因滥用
虽然可卡因的使用似乎“夷为平地”在1990年代和继续这一天在美国,估计有150万人报告的可卡因依赖(成瘾)和毒性继续增加。此外,许多可卡因和用户转向前更强有力的和有毒物质,包括冰毒(“冰”),海洛因和安非他命的混合物,哌醋甲酯(利他林)。
如前所述,可卡因用户觉得最初的“冲”或幸福感,拥有更多的能量和更警觉。然而,这种效应迅速消退,让用户感觉比以前更“下降”或沮丧的他或她把药物。这种感觉会导致更多的可卡因使用,有时只是觉得“正常。“在一段时间内,所需的可卡因和使用的频率要增加维护“高”(公差)。当没有更多的可卡因,用户经常求助于其他药物如酒精;这样的组合或合作(如酒精和可卡因)可以比这更致命的药物。
尽管流行的神话,可卡因并不在工作中提高性能,在体育运动中,在学校,或性伴侣。长期使用会导致损失的浓度、易怒、失去记忆,偏执(可卡因精神病),损失的能量,焦虑,失去对性的兴趣大减。打破一个可卡因的习惯,瘾君子成本数千美元一周,并不容易。多么漫长,多么困难的任务可能会因人而异。治疗可以是昂贵的,渴求可卡因可能会持续很长一段时间。
首次报道了令人震惊的统计,在1980年代末和1990年代初,至少10%到15%的婴儿出生在公立医院一直在出生前暴露于可卡因。而这种接触是有争议的影响和可能被高估了新闻界和科学界,cocaine-exposed新生儿经常和小的大脑比正常婴儿,也许是因为他们更经常早产。在子宫内暴露于可卡因的长期后果尚未完全确定。
引用:
- Ettenberg, a (2004)。对手过程自行可卡因的属性。神经科学和生物行为评论,27岁,721 - 728。
- 费尔德曼。迈耶,j·S。& Quenzer。l f (1997)。神经精神药理学原理(页568 - 590)。桑德兰,MA: Sinauer。
- •戈尔茨坦(2001)。成瘾:从生物学毒品政策(第二版)。纽约:牛津大学出版社。
- 哈维,a (2004)。可卡因对大脑发育的影响:当前状态。神经科学和生物行为的审查,27,751 - 764。
- 希金斯,T。& Katz, j·l . (1998)。可卡因滥用:行为、药理学和临床应用。圣地亚哥CA:学术出版社。
- 约翰逊,E。舒斯特,c . r . (1995)。可卡因。f·j·布鲁姆& d . j . Kupfer (Eds)。精神药理学:进步的第四代(页1685 - 1690)。纽约:乌鸦出版社。
- Koob F。艾哈迈德,s . H。,Boutrel B。陈,美国。肯尼,p . J。Markou,。,et al。(2004)。神经生物学机制的过渡使用毒品药物依赖。神经科学和生物行为审查,27岁,739 - 750。
- 国家药物滥用研究所,http://www.drugabgov/
- 神经科学在互联网上,http://www.neuroguide.com/
- 美国缉毒署,http://www.usdoj.gov/dea/