Lesch-Nyhan综合症是一种x连锁隐性嘌呤代谢的缺乏造成的,天生的错误或不足,hypoxanthine-guanine phosphoribosyl转移酶(产生HPRT)。产生HPRT尿酸代谢次黄嘌呤和鸟嘌呤。第一次描述了在1964年两兄弟Lesch和尼汉在新发布的研究报告中,该疾病是幸运的是罕见的,发生在小于1 200000年出生。它影响几乎只有男性和显然是均匀分布的地理和民族。这种疾病是遗传或通过基因突变出现。完全隐性基因的表达,使这种疾病几乎男性独有的传播他们的母亲。女性可以在航空公司,但很少表现出疾病。几个报告病例女性被认为通过基因突变发生。
诊断
由于其相似之处其他脑部疾病如脑瘫、Lesch-Nyhan应该通过适当的实验室检测诊断。这些包括HPRT-activity测试组织样本,产前酶测定,并通过进行羊膜穿刺术和绒毛取样DNA分析。
特征
疾病的特征是大量neurological-behavioral运动异常,最可怕的是严重的和慢性有自伤和攻击性行为。有自伤行为(兄弟姐妹)是如此持久的和潜在的破坏性物理约束通常是必需的。最常见的兄弟姐妹手咬唇咀嚼,这经常导致相当大的组织的损失。因为疼痛知觉是正常的,受影响的儿童可能会尖叫而发射同胞和乞讨是身体上的克制。唇可以自我残害,所以牙齿咀嚼提取是必要的,即使是在初级阶段。其他运动障碍包括舞蹈手足徐动症(慢,像虫的大肌肉运动)、痉挛状态,过度紧张,清晰度和chewing-swallowing问题。虽然智力缺陷一直被视为一个LeschNyhan综合症的常规特征,这些肌肉运动的障碍使标准智力测试分数的解释困难。一些男孩显示正常记忆能力的影响,各种情绪,集中能力,自我意识和社会技能,这表明,一般缺乏认知的程度可能经常被高估了。感官功能似乎是正常的。莫拉莱斯Lesch-Nyhan个人特征的详细描述。
尿酸的极端生产过剩导致痛风、高尿酸血,和其他肾脏功能障碍的表现。
发展课程
Lesch-Nyhan个人出现在出生时正常。最早的迹象障碍发生在大约10到30天的时代高尿酸的水平,表明肾脏功能障碍,导致尿布橙色结晶沉积。影响婴儿显示正常运动发育通常直到3到6个月大的时候,当他们开始显示张力减退,运动发育延迟和丢失先前获得的运动技能。在6到12个月的年龄,低渗高渗性所取代:拱形的,可怜的头控制,舞蹈手足徐动症、痉挛状态,和其他非自愿运动运动。影响个体通常无法坐或站没有帮助。演讲大大延迟,是有限的。
自残始于大约2年的年龄和可能导致脑瘫的鉴别诊断。有自伤和攻击性行为随着年龄的增长变得更加严重和破坏性。早期的妹妹,他们随着时间的推移变得越糟糕。运动功能障碍也在进步,最大的恶化发生在后来的童年;髋关节脱位和腿剪可能导致严重伤害,除非个人密切监测。
治疗
别嘌呤醇有效减少HPRT-based高尿酸血及其各种肾的影响,包括痛风,但不能减少神经系统异常。5 -羟色胺再摄取抑制剂,用于正确的多巴胺和血清素的水平,显示短期的改善,但是随着时间的推移,效果显著减少。苯二氮平类药物可能规定的行为控制,尽管他们没有长期影响自残。
运动障碍的治疗效果有限。最好的预防策略和侵略性行为减压和保护性约束。行为矫正成功减少这样的行为在某些情况下,Olson和胡莉描述,但一般没有有效的治疗方法是行之有效的。微分强化其他(滴)的行为和微分钢筋不兼容的(DRI)行为也许是最有效的和相对不太可能造成医源性影响。灭绝,尽管有时有效,既缓慢的危险和风险的兄弟姐妹由于沮丧。与电击惩罚实际上增加了兄弟姐妹在一个案例中,而惩罚喷洒醋解决方案结合强化其他兄弟姐妹在另一个行为减少。尤其是与显式编程,在设置和长期影响可能发生泛化。
研究表明,基于减少dopamine-neuron函数和去甲肾上腺素销售量是自残。最近HPRT-deficient动物模型的发展,以及研究影响人类,可能导致自残的生化基础的理解和更有效的治疗。
引用:
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